The reactivity of aromatic and heterocyclic derivatives of hydrazine. Vіі. The acid-base properties of substituted 5,7-dichloro-9-hydrazine acridine

A. O. Deviatkina, O. M. Svechnikova, S. V. Kolisnyk, N. P. Kobzar, A. F. Vinnyk

Abstract


The reactivity of substituted 5,7-dichloro-9-hydrazine acridine that exhibit various pharmacological activity by studying acid-base equilibria in the ethanol-water binary solvent (50 mol % ethanol) at 250С using the method of potentiometric titration has been investigated. The values pK of the corresponding conjugate acids obtained for 7 compounds indicate that these compounds are very weak bases. Analysis of the impact of the nature and position of substituents in the heterocycle on the strength of the corresponding conjugate acids has shown that the acceptor substituents weaken basicity of 5,7-dichloro-9-hydrazine acridine, and donor substituents cause the opposite effect. The quantitative assessment of the influence of substituents in the molecule by Hammett equation within the principle of linearity of free energies with convincing statistical parameters has shown a low sensitivity of the reaction centre to structural changes in the molecule of 5,7-dichloro-9-hydrazine acridine. Using the correlation equation and the value pKBH+ experimentally obtained for 1-CH3 substituent the σ-constant of this substituent: σ(1-CH3) = 0.056 has been determined. The Hammett correlation equation is used to predict the acid-base properties of substituted 5,7-dichloro-9-hydrazine acridines and molecular design of more active pharmacophores.


Keywords


substituted 5;7-dichloro-9-hydrazine acridine; reactivity

Full Text:

PDF

References


Альберт А. Константы ионизации кислот и оснований / А. Альберт, Е. Сержент. – М.: Химия, 1964-178 с.

Державна Фармакопея України/Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр». – 1-е вид. – Харків: РІРЕГ, 2001. – 556 с.

Ісаєв С.Г. // Ліки. – 2001. - №3/4. – С. 72-74.

Ісаєв С.Г., Свєчнікова О.М., Павлій О.І. // Вісник фармації – 2003. - №4(36). – С. 27-29.

Ісаєв С.Г. // Фармац. журн. – 1999. - №3. – С. 52-54.

Ісаєв С.Г., Яременко В.Д., Русакова Н.П. // Фармац. журн. – 2000. - №1. – С. 72-75.

Лабораторное руководство по хроматографии и смежным методам / Пер. с англ. – М.: Мир, 1982. – Т. 1. – 396 с.

Львовский Е.Н. Статистические методы построения эмпирических формул / Е.Н Львовский. – М.: Высш. Шк., 1988. – 125 с.

Мартиновский О.О., Панасенко Т.В., Панасенко О.І. // Вісник фармації. – 1999. – №2(20). – С. 44-46.

Мохамед Мохамед Мохмуд Барака. Синтез, физико-химические свойства и биологическая активность тио-, гидразинопроизводных 6-хлор-7-нитроакридина: Автореф. дис. … канд. фармац. наук. – Х., 1992. – 19 с.

Панасенко А.Н., Омельянчик Л.А., Панасенко Т.В. та ін. // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики. – Запоріжжя., 1988. – Т. 2. – Вип. 2. – С. 60-63.

Свечникова Е.Н. // ЖОХ. – 1997. – Т. 67, вып. 1 – С. 138-140.

Свечникова Е.Н. // ЖОХ. – 1998. – Т. 67, вып. 6 – С. 1007-1008.

Свечникова Е.Н. // ЖОХ. – 1999. – Т. 68, вып. 5 – С. 865-866.

Свечникова Е.Н. // ЖОХ. – 2001. – Т. 71, вып. 5 – С. 848-849.

Свєчнікова О.М. Реакційна здатність, зв'язок структура-біологічна активність та використання похідних N-фенілантранілової кислоти та акридину. Автореферат дис.. на здобуття наук.ступеня докт.хім.н., Харків, 1999.-35 стор.

Таблицы констант скорости и равновесия гетеролитических органических реакций. – М.: ВИНИТИ, 1975. – Т. 1. – 396 с.


GOST Style Citations






DOI: https://doi.org/10.24959/88828

Abbreviated key title: Vìsn. farm.

ISSN 2415-8844 (Online), ISSN 1562-7241 (Print)