Antimicrobial, anti-inflammatory and analgesic activities of 2-amino-6-ethyl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzothiazine 5,5-dioxides and triethylammonium 3-[1-(4-hydroxy-1-ethyl-2,2-dioxido-1h-2,1-benzothiazin-3-yl)-3-(het)arylmethyl]-1-ethyl-1h-2,1-benzo

D. A. Lega, N. I. Filimonova, I. A. Zupanets, S. K. Shebeko, V. P. Chernykh, L. A. Shemchuk

Abstract


The search and development of new bioactive compounds, possessing antimicrobial, anti-inflammatory and analgesic activities, are the topical issues of current medicinal chemistry. 2,1-Benzothiazine 2,2-dioxides condensed with 2-amino-3-R-4-(het)aryl-4H-pyran core and triethylammonium 3-[1-(4-hydroxy-1-ethyl-2,2-dioxido-1H-2,1-benzothiazin-3-yl)-3-(het)arylmethyl]-1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4-olat 2,2-dioxides were tested to possess antimicrobial activity. As it was established condensed derivatives don’t have any antibacterial activity. Simultaneously, this group of compounds possesses pronounced antifungal activity against C. albicans. Ethyl 2-amino-4-{2-[2-oxo-2-(N-R-amino)ethoxy]phenyl}-6-ethyl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzothiazine-3-carboxylate 5,5-dioxides were proposed for further synthetic and screening researches. Among the evaluated triethylammonium salts, triethylammonium 3-[1-(4-hydroxy-1-ethyl-2,2-dioxido-1H-2,1-benzothiazin-3-yl)-3-arylmethyl]-1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4-olat 2,2-dioxides were displayed a high level of antimicrobial activity against E. coli, P. aeruginosa and C. albicans. The study of anti-inflammatory and analgesic activities of compounds related to different groups of 2-amino-3-R-4-R′-6-ethyl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzothiazine 5,5-dioxides showed that they have anti-inflammatory activity at that 2-amino-3-ethoxycarbonyl-4-(4-chlorophenyl)-6-ethyl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzothiazine 5,5-dioxide was as active as reference drug Piroxicam. Level of analgesic activity for tested compounds was not less than it was for reference drug. These facts allow to consider 2-amino-3-R-4-R′-6-ethyl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzothiazine 5,5-dioxides as promising compounds for further search among them new substances displaying anti-inflammatory and analgesic activity.

Keywords


2,1-benzothiazine 2,2-dioxide; 2-amino-4H-pyran; antimicrobial activity; anti-inflammatory activity; analgesic activity

Full Text:

PDF

References


Державна Фармакопея України / ДП „Науково-експертний фармакопейний центр”. Харків: РІРЕГ, 2001. 556 с.

Доклинические исследования лекарственных средств : метод. рек. / под ред. А.В. Стефанова. – К: Авиценна. – 2002. – 528 с.

Задорожная В. И., Гриневич А. И., Соломаха Л. М. // Український медичний часопис. – 2014. – №5. – С. 45–48.

Імунізація – невід'ємне право людини на здорове життя [Електронний ресурс] // МОЗ України. – 2013. – Режим доступу до ресурсу: http://www.moz.gov.ua/ua/portal/pre_20130214_1.html.

Клінічна фармація: підручник / І. А. Зупанець, В. П. Черних, І. Г. Купновицька [та ін.]; за ред. В. П. Черних, І. А. Зупанця, І. Г. Купновицької. – Х.: Вид-во НФаУ: Золоті сторінки. – 2013. – 912 с.

Компендіум on-line. – [Електронний ресурс]. – Режим доступу до ресурсу: http://compendium.com.ua/akt/68/2330/dimethylis-sulfoxidum

Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel. – К.: Морион. – 2000. – 320 с.

Микробиология: Руководство к лабораторным занятиям. Учеб. пособие для студентов высших учебных заведений / И.Л.Дикий, И.И.Сидорчук, И.Ю.Холупяк. – Х.: Изд-во НфаУ: Золотые страницы. – 2002. – C. 153

Миронов А.Н., Бунатян Н.Д. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. І. – М.: Гриф и К. – 2012. – 944 с.

Прозоровский В.Б. Практическое пособие по ускоренному определению средних эффективных доз и концентрации биологически активных веществ. – С.Пб. – 1992. – 42 с.

Стефанов О., Бухтіарова Т., Коваленко В. та ін. Настанова СТ-Н МОЗУ 42-6.0:2008. Лікарські засоби. Належна лабораторна практика (видання офіційне). – К.: Моріон. – 2009. – С. 37-68.

Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Нестероидные противовоспалительные средства: Методическое пособие. – Смоленская государственная медицинская академия.

Щекина Е. Г., Дроговоз С. М., Страшный В. В. // Провизор. – 2003. – № 4. – С. 8–11.

Abd El-Wahab A. H. F. // Pharmaceuticals. – 2012. – №5. – P. 745–757.

Annual epidemiological report 2014 - Antimicrobial resistance and healthcare-associated infections [Електронний ресурс] // European Center for Disease Prevention and Control. – 2014. – Режим доступу до ресурсу: http://ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/antimicrobial-resistance-annual-epidemiological-report.pdf.

Asghari S., Ramezani S., Mohseni M. // Chin. Chem. Lett. – 2014. – №25. – P. 431–434.

Champion G. D, Feng P. H„ Azuma T. et al. // Drugs. – 1997. – №53. – P. 6-19.

Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 [Електронний ресурс] // Official Journal of the European Union. – 2010. – Режим доступу до ресурсу: http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX:32010L0063.

Green G. A. // Clinical Cornerstone. – 2001. – №3. – P. 50-59.

Gurnee E. A., Ndao I. M., Johnson J. R. et al. // The Journal of Infectious Diseases. – 2015. – №212. – P. 1862–1868.

Hussein A., Gad-Elkareem M., El-Adasy A. et al. // Int. J. Org. Chem. – 2012. – №2. – P. 341–351.

Johnson L., Sabel A., Burman W. J. et al. // The American Journal of Medicine. – 2008. – №121. – P. 876–884.

Lega D. A., Chernykh V. P., Shemchuk L. A. // Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry. – 2016. – №14. – P. 6–16.

Lega D. A., Gorobets N. Y., Chernykh V. P. et al. // RSC Adv. – 2016. – №6. – P. 16087–16099.

McNamara D. Gastrooesophageal reflux disease and ulcer disease in Europe: NSAID-related gastroduodenal pathology. The Burden of Gastrointestinal Diseases in Europe. 2004: 31–6.

Ong D. S., Jongerden I. P., Buiting A. G. et al. // Critical Care Medicine. – 2011. – №39. – P. 2458–2463.

Patent WO 2004/014388 A1. Preparation of benzothiazinones as matrix metalloproteinase inhibitors / Hicks J. L., Roark W. H.; Aplicant Warner-Lambert Company Llc, USA. – Filing date: 04.08.2003. – Publishing date: 19.02.2004.

D'Amico D. C., Aya T., Human J. et al. // J. Med. Chem. – 2007. – №50. – P. 607–610.

Patent WO 2004/092116 A1. Preparation of N-bicyclyl-3-[[(hetero)arylsulfonyl]amino]-3-(hetero)arylpropionamides as bradykinin receptor modulators for treatment of pain, inflammation, and other conditions / Groneberg R. D., Askew B., D'Amico D., Zhan J., Toro A., Suzuki H., Mareska D. A., Han N., Fotsch Ch. H., Liu Q., Riahi B., Yang K., Li A., Yuan Ch., Biswas K., Harried S., Nguyen T., Qian W., Chen J. J., Nomak R.; Aplicant Amgen, Inc., USA; Array BioPharma, Inc. – Filing date: 12.04.2004. – Publishing date: 28.10.2004.

Patent WO 98/34929 A1. Preparation of benzothiazine derivatives and analogs as interleukin-8 receptor antagonists / Nie H., Widdowson K. L.; Aplicant Smithkline Beecham Corporation, USA. – Filing date: 12.02.1998. – Publishing date: 13.08.1998.

Pieroni M., Sabatini S., Massari M. et al. // Med. Chem. Commun. – 2012. – №3. – С. 1092–1097.

Randall L. O., Selitto J. J. // Arch. Int. Pharmacodyn. – 1957. – №. 4. – P. 409-419.

Schneider-Lindner V., Quach C., Hanley J. A. et al. // Arch Pediatr Adolesc Med. – 2011. – №165. – P. 1107–1114.

WHO’s first global report on antibiotic resistance reveals serious, worldwide threat to public health [Електронний ресурс] // World Health Organization. – 2014. – Режим доступу до ресурсу: http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2014/amr-report/en/. 35. Yee-Chun C., Shan-Chwen C., Kwen-Tay L., Wei-Chuan H. // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. – 2003. – №52. – P. 71–77.


GOST Style Citations






DOI: https://doi.org/10.24959/88702

Abbreviated key title: Vìsn. farm.

ISSN 2415-8844 (Online), ISSN 1562-7241 (Print)