Physicochemical parameters and the diuretic activity of 5-(4-R)behzyl-1,3,4-oxadiazol-2-il-thioacetic acid amides

Authors

  • V. A. Georgiyants National University of Pharmacy, Ukraine
  • L. O. Perekhoda National University of Pharmacy, Ukraine
  • I. A. Sych National University of Pharmacy, Ukraine
  • L. O. Grinevich National University of Pharmacy, Ukraine
  • O. K. Ryadnykh National University of Pharmacy, Ukraine
  • A. V. Zhuravel National University of Pharmacy, Ukraine

DOI:

https://doi.org/10.24959/nphj.15.2024

Keywords:

1, 3, 4-oxadіazol, concept of «drug likeness», Lipinski’s Rule of Five, diuretic activity, cytotoxicity

Abstract

The group of aryl(heteryl)amides of 5-(4-R)benzyl-1,3,4-oxadіazol-2-il-thioacetic acid has been tested for compliance with the “drug likeness” concept. A number of physical and chemical properties that determine bioavailability according to Lipinski’s Rule of Five has been calculated using the ACD/ Labs computer programme. It has been found that these compounds can be recommended for further research as compounds with favourable physicochemical properties according to Lipinski’s Rule of Five. The results of the experimental study of the ability of new substances to stimulate the urinary renal function predicted by the computer PASS programme have shown that some of the new compounds synthesized are promising diuretics. The results of studying cytotoxicity in vitro for the most promising compounds have shown that these compounds possess low toxicity. The pharmacological screening has allowed to select two promising compounds that are relevant for further study.

References

  1. Георгіянц В.А., Перехода Л.О., Рибальченко Т.Л. та ін. // Фармац. Журн. – 2010. – № 6. – С. 25–31.
  2. Георгіянц В.А., Перехода Л.О., Рядних К.С. та ін. // Тези доп. наук. конф. «Фармація України. Погляд у майбутнє: матеріали VII Нац. з'їзду фармац. України» – Харків, Х., 2010. – Т. 1. – С. 86.
  3. Доброва В.Е., Должикова Л.М., Малоштан Е.А. // Тези докл. научн. конф. «Фармация Казахстана: интеграция науки, образования и производства» – К., 2009. – С. 45–49.
  4. Доклінічні дослідження лікарських засобів: Метод. рек. / Под ред. Стефанова А.В. – К., 2001. – С. 371–395.
  5. Коваленко В.М., Стефанов О.В., Максимов І.М. Методичні рекомендації по експериментальному вивченню токсичної дії лікарських засобів. – Київ: МОЗ України, Державний фармакологічний центр, 2000. — С. 43.
  6. Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel. – К.: Морион, 2000. – 320 с.
  7. Чехун В.Ф., Кулік Г.І., Шарикіна Н.І. Методичні рекомендації з вивчення канцерогенних властивостей нових речовин та лікарських засобів. – Київ: МОЗ України, Державний фармакологічний центр, 2001. — С. 19.
  8. Farghaly A.R., El-Kashef H. // Arkivoc. – 2006. – Vol. 11. – P. 76–90.
  9. Kumar A., D’Souza S.S., Gaonkar S.L., еt all. // Invest New Drugs. – 2008. – Vol. 26. – P. 425–435.
  10. Kalpesh P., Jayachandran E., Ravi S. еt all. // International Journal of Pharma and Bio Sciences . – 2010. Vol. 1, №3. – P. 125–135.
  11. Khader A.M. еt all. // Der Pharma Chemica. – 2013. Vol.5 (2). – P. 24–32.
  12. Liu F., Luo X., Song B. еt all. // Bioorg Med Chem. – 2008. – Vol. 16. – P. 3632– 3640.
  13. Macaev F., Rusu G., Pogrebnoi S., еt all. // Bioorg Med Chem. – 2005. –Vol. 13. – P. 4842–4850.
  14. Narayana B., Raj K.K., Ashalatha B.V., еt all. // Arch Pharm. – 2005. –Vol. 338. – P. 373–377.
  15. PASS: Prediction of Activity Spectra for Substances. http:///www.ibmh.msk.su/PASS.
  16. Veber D.F., Johnson S.R., Cheng H.Y., еt all. // J. Med. Chem. – 2002. – Vol. 45, № 12. – P. 2615–23.
  17. Zarghi A., Tabatabai S.A., Faizi M. еt all. // Bioorg Med Chem Lett. – 2005. –Vol. 15. – P. 1863–1865.

Downloads

Published

2015-06-11

Issue

No. 2(82) (2015)

Section

Synthesis and Analysis of Biologically Active Substances

License

Copyright (c) 2015 National University of Pharmacy

Creative Commons License

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.